在肿瘤治疗的发展中,新兴治疗技术如靶向和免疫疗法的应用,伴随着更细致的患者分型,已大幅提升了部分患者的生存期。尽管如此,治疗效果的个体差异仍然显著,有些患者表现出明显的治疗反应,实现了长期生存,而有些患者则可能在短时间内经历病情恶化或多轮治疗失败。
是什么因素影响了肿瘤细胞的生长速率和患者的生存期呢?
肿瘤的病理类型
不同的肿瘤类型和同一类型中不同的亚型,肿瘤细胞的增长速度不同。例如,小细胞肺癌因其快速增殖和高度恶性而倾向容易早期转移,而非小细胞肺癌的某些亚型(如腺癌)则显示出较低的恶性程度和较慢的增殖率。
肿瘤细胞的分子类型
通过检测肿瘤细胞的特定分子变化,肿瘤可以被进一步分为不同的亚型。例如,乳腺癌可以根据荷尔蒙受体和HER2蛋白的表达情况分为几种亚型:雌激素受体(ER)阳性、HER2阳性和三阴性乳腺癌。其中,雌激素受体阳性的肿瘤通常生长较慢,对内分泌治疗反应良好,预后相对较好;HER2阳性的肿瘤生长迅速,但对靶向HER2的治疗非常敏感,而三阴性乳腺癌治疗选择有限,通常预后较差,但可能对化疗反应较好。
又如非小细胞肺癌可以通过检测特定的基因突变来区分亚型,如EGFR突变阳性和ALK重排阳性,前者对EGFR抑制剂(如吉非替尼)有良好的反应,后者则对ALK抑制剂(如克唑替尼)反应良好,通常预后较好。
结直肠癌根据微卫星不稳定性(MSI)的状态,分为MSI高和MSI低两种亚型。MSI高的肿瘤通常对免疫检查点抑制剂(如PD-1抑制剂)更为敏感。
营养状况
足够的营养摄入可以保证免疫系统正常运作,特别是蛋白质、必需脂肪酸、维生素A、C、E以及锌和硒等微量元素,这些都是维持免疫细胞正常功能的关键因素。营养不足会导致免疫系统功能下降,如蛋白质缺乏可能导致淋巴细胞数量减少,影响细胞免疫和体液免疫的功能,降低机体对肿瘤细胞的识别和清除能力。良好的营养状态有助于患者承受更强烈的治疗(如化疗或放疗),这些治疗往往对肿瘤细胞具有较强的杀伤力,但同时也对正常细胞有一定的毒副作用。营养充足的患者更能承受这些副作用,减少治疗中断的可能性,从而保持治疗的连续性和强度。
心理压力
心理压力可以通过多种机制加速癌细胞的扩散。研究发现,长期的压力状态会导致身体释放更多的应激激素,如皮质醇和肾上腺素。这些激素可以通过激活特定的信号通路,如β-肾上腺素受体信号通路,从而促进癌细胞的迁移和侵袭。
免疫功能
在肿瘤发展的早期阶段,免疫系统能够识别并清除异常细胞。然而,随着时间的推移,部分癌细胞通过遗传和表观遗传改变,减少表面抗原的表达或者增加免疫抑制分子(如PD-L1)的表达,从而减少被免疫系统识别的可能性。另外,癌细胞能够分泌细胞因子来抑制效应T细胞的活性,并促进调节性T细胞的聚集,从而进一步减弱对癌细胞的免疫反应。而放化疗在杀死癌细胞的同时也可能损害正常的细胞,尤其是快速分裂的细胞,导致白细胞(特别是淋巴细胞)数量减少,从而暂时削弱患者的免疫功能,增加癌症扩散的风险。